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間充質干細胞基礎知識

發布時間:2021-07-26


1.     什么是間充質干細胞?有哪些特點?

  間充質干細胞(Mesenchymal Stem Cell,MSC)是干細胞的一種,因能分化為間質組織而得名,具有亞全能分化潛能,在特定的體內外環境下,能夠誘導分化成為多種組織的細胞。間充質干細胞具有干細胞的共性,即自我更新、多向分化和歸巢的能力。其主要存在于人體組織和器官的間質中,在機體健康的情況下處于休眠狀態,當機體受到損傷時間充質干細胞將被激活,修復受損細胞。

2.     間充質干細胞有哪些分化能力?

  間充質干細胞MSC具有向多種類型細胞分化的能力,可以分化為神經、心臟、肝臟、骨、軟骨、肌腱、脂肪、上皮等多種細胞。

3.     間充質干細胞在人體中的分布及含量比較是怎樣的?

  間充質干細胞MSC廣泛分布于骨髓、骨膜、松骨質、脂肪、滑膜、骨骼肌、胎肝、乳牙、臍帶、臍帶血中,在多數組織中含量甚微,且不易獲取而難以廣泛應用。因而,骨髓和臍帶成為MSC的兩大主要來源。MSC在骨髓中的含量大約為1-10MSC/105MNC(單核細胞),并且骨髓中含有的細胞種類較多。而臍帶組織中MSC的含量大約為1MSC/1600 MNC,且臍帶組織中的細胞種類較少,便于MSC的分離純化。

4.     間充質干細胞在機體內作用機理是什么?

  間充質干細胞在骨髓中所扮演的主要角色是和造血干細胞產生交互作用,提供造血干細胞生長所需的(基質及生長因子)微環境,并可分化為多種間質組織,如軟骨,骨,肌肉,上皮等。 其細分作用如下:

1)替代作用:可以存在并作用于多種組織,分化為相應細胞,行使相關細胞功能。

2)歸巢作用:促進因子和蛋白遷移到炎癥部位。

3)免疫調節作用:通過免疫激活的T細胞釋放因子,刺激MSC產生大量趨化因子和NO,抑制T細胞增殖,產生免疫抑制。

4)抗炎作用:通過免疫調節細胞達到抗炎效果。

5)旁分泌作用:通過獨特的因子分泌功能,調節機體自身的代謝平衡。

6)因子族群作用:抗凋亡族群、免疫調節族群、抗瘢痕族群、支持營養族群、血管再生族群、趨化作用族群,六大因子族群協同改善細胞的微環境,重塑機體微循環,激活自身的修復新生再生能力。

5.     什么是臍帶間充質干細胞?

在新生兒臍帶組織中胚層,臍靜脈周圍存在一層富含間充質干細胞的凝膠狀物質,稱作華通氏膠(Wharton's Jelly),從這一膠質層中提取分離得到的間充質干細胞就被稱為臍帶間充質干細胞。

6.     選擇臍帶提取間充質干細胞的優勢是什么?

(1)臍帶通常在嬰兒出生后就被作為廢物丟棄了,我們用臍帶提取干細胞,是變廢為寶,不存在從胚胎提取干細胞所帶來的倫理學問題。(2)臍帶的采集簡便易行,不會引起產婦和新生兒任何不適感覺或不良影響,避免了從骨髓和脂肪等組織提取干細胞的繁雜操作以及給供者帶來的不適感覺。(3)與其它來源的間充質干細胞相比,臍帶間充質干細胞含量相對豐富,體外增殖潛能高,并且具有較低的免疫原性,臨床應用不存在組織配型的問題。(4)臍帶間充質干細胞是從新生兒的臍帶中分離而得,在很大程度上可以避免受到細菌、病毒等病原微生物的污染以及后天疾病的影響。

7.     什么是牙髓干細胞?

收集6-10歲健康兒童因牙齒更替滯留而拔除的無牙體牙髓疾病的乳牙,使用酶消化分離法得到原代人脫落乳牙干細胞(SHED),再利用有限稀釋克隆法分離純化,最終獲得純化后的牙髓干細胞(DPSCs)。通過此方法獲得的牙髓間充質干細胞,不僅可用于口腔頜面部組織的再生,在一定條件下可向特定的細胞類型包括成骨細胞、成脂肪細胞、神經細胞等分化,為牙科等疾病的治療研究提供更廣闊的空間。人脫落乳牙干細胞比較容易污染,提取成功難度較大。

8.     什么是脂肪干細胞?

脂肪干細胞從脂肪組織中分離得到的一種具有多向分化潛能的成體干細胞,也稱脂肪間充質干細胞。其在組織細胞的修復,促進細胞的再生方面起著重要的作用。

9.     脂肪間充質干細胞、骨髓間充質干細胞與臍帶間充質干細胞有啥區別?

1)三種干細胞的來源不同:ADMSC取自成人身體脂肪;BMMSC抽取成人骨髓;UCMSC來源于嬰兒臍帶組織,屬于變廢為寶,資源廣泛,采集簡單無痛苦。這三種來源的間充質干細胞免疫表型符合MSC的鑒定標準,而且表達水平一致。

2)功能方向主要異同點:這三種來源的MSC成骨分化潛能相似,而成脂分化潛能存在較明顯的差異,其中AD—MSC成脂能力最強,BM-MSC次之,UC-MSC最差。脂肪干細胞具有更強的內分泌調節功能,調節機體脂肪代謝和分布、抗衰老效果明顯;臍帶間充質干細胞具有更明顯的免疫調節作用,對于自身免疫性等疾病的治療較具優勢。

10.  間充質干細胞臨床治療有哪些優勢?

  (1)來源豐富、采集簡便,對母親和新生兒無任何不良影響;(2)數量豐富,增殖能力強,可多次使用:一根臍帶(約50厘米)中提取到的原代MSC的數量相當于5000毫升骨髓液中MSC的含量。臍帶MSC傳代10次以上仍具有很強的增殖能力(倍增時間20-30小時),而骨髓MSC傳代10次以上增殖能力明顯下降(倍增時間延長到70小時左右);(3)基因穩定、不易突變、使用安全可靠:臍帶MSC傳代20次后,染色體核型分析表明基因型穩定未發生突變;(4)免疫原性低,具有免疫調節功能,使用時不引起免疫排斥反應,還可抑制該反應:MSC及其細胞系較低水平表達MHC-I類分子,不表達CD 40及其配體,因而缺乏免疫原性,不易被宿主識別,不引起免疫排斥反應。另外,MSC還能通過抑制免疫反應、抑制T細胞、B細胞增殖活化來調節機體的免疫功能,抑制免疫排斥反應;(5)具有很強的促進造血恢復功能:MSC可提供造血干細胞生長增殖良好的微環境,促進造血干細胞移植后造血功能的恢復;(6)廣泛的臨床應用范圍,可治療多種疾?。篗SC的多向分化能力為多種疾病的治療提供了全新的治療方案。作為種子細胞修復替代損傷或病變的多種組織器官,可治療心血管疾病、神經系統損傷、肝腎損傷、骨組織病、自身免疫性疾病等多種難治性疾病。